Современные технологии в диагностике рака мочевого пузыря.
В.И. Прохорова, А.А. Машевский, Л.А. Державец, М.А. Кисель, А.А. Мохорт, Т.П. Цырусь, Е.В. Трухановец, В.И. Долгопалец, С.В. Лаппо.
ГУ «НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова», Минск, Республика Беларусь.
(Материалы конференции 2005:181-182 )

Эффективность лечения поверхностного рака мочевого пузыря (РМП) напрямую зависит от полноценной уточняющей дооперационной диагностики. Общепринятые методы не всегда позволяют достичь желаемой точности выявления поверхностного РМП при мультицентрическом росте, как в силу технических возможностей, так и из-за неадекватности их биологическим особенностям этой опухоли.
В значительной мере решение диагностических задач при этой патологии может быть обеспечено применением нового метода визуализации опухолей на основе фотодинамического эффекта.

Этот метод основан на избирательном накоплении протопорфирина IX в опухолевых тканях при внутрипузырном введении 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК). Флуоресценция возникает при освещении мочевого пузыря сине-фиолетовым светом. Установлено, что чувствительность флуоресцентной цистоскопии составляет более 95% и превосходит на 20% чувствительность цистоскопии в белом свете. При этом следует учитывать, что фотодинамическая диагностика (ФДД) позволяет визуализировать основной опухолевый очаг и сателитные опухоли, что особенно важно при мультицентрическом росте РМП. Использование специальной инструментальной системы, включающей источник света для возбуждения флюоресценции, оптику и резектоскоп, позволяет проводить не только диагностику, но и лечение поверхностного РМП, рака in situ и мелких папиллярных опухолей.

В ГУ «НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова» начата работа по изучению возможностей внедрения в клиническую практику онкологических учреждений Республики Беларусь флуоресцентной цистоскопии на основе фотодинамического эффекта 5-АЛК. Фотодинамическая диагностика с внутрипузырным введением 5-АЛК производства ФГУП «ГНЦ «НИОПИК» (Россия) была проведена у 25 пациентов, страдающих РМП. Получены данные, свидетельствующие о высокой диагностической эффективности метода. Совместно с ГНУ «Институт биоорганической химии « НАН Беларуси ведется работа по созданию отечественного препарата 5-АЛК. Разработка отечественной технологии синтеза и производства фотодинамического маркера уменьшит его стоимость и тем самым расширит возможность применения флуоресцентной диагностики в республике.

При разработке синтеза отечественной 5-АЛК в качестве исходного вещества использован фурфурол – продукт многотоннажного химического производства. Метод синтеза включает 4 этапа. С целью увеличения выхода и улучшения качества продукта произведена модификация способа путем замены защитной ацетильной группы на бензоильную и применения оксида хрома в качестве окислителя. Синтезированная 5-АЛК охарактеризована с помощью физико-химических методов. Исследование полученной 5-АЛК с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР), адсорбционной спектроскопии в инфракрасной области спектра (ИК), атомно-адсорбционного и термохимического анализа подтверждает идентичность ее структуры промышленному препарату 5-АЛК. Суммарное содержание солей тяжелых металлов (свинец, медь, цинк, марганец, железо) не превышает 8.10-3%, воды – 0,5%.

Опыт применения ФДД рака мочевого пузыря показал, что использование флуоресцентной цистоскопии значительно повышает чувствительность эндоскопической диагностики мелких папиллярных и интраэпителиальных опухолей мочевого пузыря. Флуоресцентный контроль во время ТУР мочевого пузыря повышает радикальность операций за счет уменьшения количества резидуальных опухолей, что позволяет снизить частоту рецидивов опухоли, улучшить ближайшие и отдаленные результаты лечения больных поверхностным РМП.

Использование для ФДД отечественного препарата 5-АЛК, обеспечивающего более высокий уровень доставки фотосенсибилизатора в опухоль, представляет экономичный и эффективный путь расширения возможностей метода для диагностики рака различных нозологических форм.